Citoqueratina 20 (CK20) e Sua Importância no Diagnóstico de Câncer

A citoqueratina 20 (CK20) é uma proteína essencial para a identificação de tumores, especialmente aqueles originários do trato gastrointestinal. De acordo com o FLEX Ready-to-Use Atlas of Stains – 4th Edition , o CK20 é uma das principais citoqueratinas utilizadas na imunohistoquímica, permitindo a diferenciação de neoplasias e contribuindo significativamente para o diagnóstico preciso de diversos tipos de câncer.

Clone: ​​Ks20.8
Código: IR777 ou IS777

Aplicações Clínicas:

  • Utilizado principalmente para identificação de tumores gastrointestinais, tumores mucinosos de ovário e carcinoma de células de Merkel.

Localização da Reação:

  • Citoplasma : O anticorpo anti-citoqueratina 20 cora o epitélio gastrointestinal normal e o urotélio.

Controle recomendado:

  • Apêndice/Cólon : As células epiteliais colunares devem apresentar uma ocorrência citoplasmática distinta. As células luminosas normalmente apresentam uma ocorrência de coloração de moderada a forte, enquanto as células epiteliais das criptas básicas geralmente apresentam uma ocorrência de coloração de fraca a moderada, exceto as células endócrinas, que devem apresentar uma coloração de moderada a forte.

Diagnósticos Diferenciais:

  1. Carcinoma de células de Merkel vs. carcinoma basocelular.
  2. Carcinoma de cólon vs. carcinoma de ovário vs.
  3. Colangiocarcinoma vs. hepatoma vs. hepatoma fibrolamelar.

Figura A. Adenocarcinoma de cólon. A maioria das células neoplásicas apresenta uma forte ocorrência de coloração citoplasmática.

Figura B. Carcinoma de células de Merkel. A maioria das células neoplásicas apresenta uma ocorrência de coloração citoplasmática perinuclear e em forma de pontos.

Figura C. Cólon. As células luminosas mostram uma ocorrência de coloração de moderada a forte, enquanto as células epiteliais das criptas basais mostram uma ocorrência de coloração de fraca a moderada.

  • Uma pesquisa sobre citoqueratinas, especialmente a citoqueratina 20 (CK20), tem avançado significativamente nos últimos anos, fornecendo informações valiosas sobre o diagnóstico e a caracterização de tumores. Os estudos científicos têm destacada a importância da CK20 como um marcador de diagnóstico em diversos contextos clínicos. Esta proteína, frequentemente utilizada na imunohistoquímica, permite a diferenciação entre tipos de câncer e auxilia na compreensão da biologia tumoral. A seguir, apresentamos uma seleção de artigos relevantes que aprofundam o conhecimento sobre o CK20, sua expressão em diferentes tecidos e seu papel crucial no diagnóstico de neoplasias. Esses estudos não são apenas comentários para a prática clínica, mas também iluminam caminhos para futuras pesquisas na área

Moll R, Löwe A, Laufer J, Franke WW. Cytokeratin 20 in human carcinomas. A new histodiagnostic marker
detected by monoclonal antibodies. Am J Pathol 1992;140:427-47.

Resumo

O artigo de Moll, Löwe, Laufer e Franke, publicado em 1992 no American Journal of Pathology , apresenta uma importante descoberta sobre a citoqueratina 20 (CK20) como um novo marcador histodiagnóstico para o estudo de carcinomas humanos. A CK20, uma proteína pertencente à família das citoqueratinas, é encontrada predominantemente em tecidos epiteliais, especialmente no trato gastrointestinal e urotélio. A descoberta de seu padrão de expressão através do uso de anticorpos monoclonais trouxe uma contribuição significativa para a caracterização e diagnóstico de tumores epiteliais.

Neste estudo pioneiro, os autores utilizaram anticorpos monoclonais contra o CK20 para investigar sua expressão em diferentes tipos de carcinomas humanos. Eles observaram que o CK20 era principalmente em adenocarcinomas colorretais, bem como em carcinomas de células de Merkel e tumores mucinosos de ovário. Isso fez com que o CK20 se tornasse uma ferramenta valiosa para diferenciar tumores de origem gastrointestinal de outros tipos de neoplasias epiteliais.

Além disso, o artigo explorou o padrão de coloração citoplasmática do CK20, que varia de acordo com o tipo de tumor. No adenocarcinoma de cólon, por exemplo, a maioria das células neoplásicas apresentou uma forte ocorrência de coloração citoplasmática. Já no carcinoma de células de Merkel, as células exibiram uma coloração citoplasmática perinuclear e em pontos. Essas descobertas não só ajudaram no diagnóstico diferencial de tumores malignos, mas também possibilitaram a criação de um painel de anticorpos que poderia ser utilizado de forma prática em laboratórios de patologia.

O estudo também ressaltou a importância do uso do CK20 em conjunto com outros marcadores imunohistoquímicos, uma vez que o diagnóstico diferencial de carcinomas pode ser complicado por sobreposições morfológicas.

Moll R. Cytokeratins as markers of differentiation in the diagnosis of epithelial tumors [review]. In:
Herrmann, Harris, editors. Subcellular biochemistry. Volume 31, New York: Pergamon Press; 1998. p. 205- 62

Resumo

O artigo de revisão de Moll, publicado em 1998 no volume Subcelular Bioquímica editado por Herrmann e Harris, explora o papel das citoqueratinas como importantes marcadores de diferenciação no diagnóstico de tumores epiteliais. As citoqueratinas (CKs) são filamentos intermediários expressos em células epiteliais, e cada tipo de epitélio expressa um conjunto específico dessas proteínas. Essa faz a especificidade das CKs uma ferramenta poderosa na imunohistoquímica para a identificação e classificação de tumores, permitindo diagnósticos mais precisos.

Na revisão, Moll aborda como diferentes citoqueratinas estão associadas a diferentes estados de divisão celular e tipos específicos de epitelios. O estudo detalha a expressão das CKs em diferentes tumores epiteliais, destacando como esses marcadores podem ser usados ​​para diferenciar carcinomas de outros tipos de neoplasias. Por exemplo, enquanto a CK20 é frequentemente associada a tumores gastrointestinais e uroteliais, a CK7 é expressa em um conjunto mais amplo de carcinomas, incluindo tumores de mama, ovários e ovários.

Moll explica a importância dos painéis de anticorpos monoclonais que detectam essas citoqueratinas, oferecendo uma abordagem mais abrangente para o diagnóstico histopatológico. O artigo discute como a combinação de CKs pode ajudar a diferenciar tumores de origem primária incerta. A co-expressão ou ausência de certas CKs em tumores também pode fornecer pistas cruciais sobre a origem do carcinoma e seu nível de diferenciação.

Além disso, Moll destaca que as citoqueratinas são valiosas não apenas no diagnóstico de carcinomas, mas também para entender a progressão e o comportamento biológico dos tumores. Essas proteínas podem refletir o grau de malignidade e a capacidade de invasão de certos tipos de câncer, o que pode ter implicações prognósticas e terapêuticas.

A revisão oferece uma visão abrangente do papel das citoqueratinas na patologia, sendo uma referência essencial para patologistas e pesquisadores que buscam usar esses marcadores no diagnóstico e na classificação de tumores epiteliais.

Savera AT, Torres FX, Linden MD, Bacchi CE, Gown AM, Zarbo RJ. Primary versus metastatic pulmonary
adenocarcinoma. An immunohistochemical study using villin and cytokeratins 7 and 20. Appl
Immunohistochem 1996;4:86-94

Resumo

O estudo de Savera et al., publicado em 1996 na Applied Immunohistochemistry , investiga a utilidade da imunohistoquímica para diferenciar adenocarcinomas pulmonares primários de metastáticos. A dificuldade em distinguir essas duas entidades é comum em patologia, especialmente quando os tumores metastáticos não têm características morfológicas semelhantes às de um adenocarcinoma primário. Neste estudo, os autores utilizaram três marcadores imunohistoquímicos: villina, citoqueratina 7 (CK7) e citoqueratina 20 (CK20), com o objetivo de estabelecer um perfil imunofenotípico que auxilie no diagnóstico diferencial entre adenocarcinomas primários de veículos e metastáticos.

O artigo apresenta a metodologia de um estudo que envolve a análise imuno-histoquímica de amostras de adenocarcinomas primários de circulação e adenocarcinomas metastáticos de origem colônica e outras localizações. O uso combinado de CK7, CK20 e villina permitiu aos pesquisadores identificar padrões específicos de expressão que ajudam a diferenciar os tumores. A CK7, por exemplo, foi amplamente expressa em adenocarcinomas pulmonares primários, enquanto a CK20 foi mais frequentemente associada a tumores de origem gastrointestinal, como adenocarcinomas colônicos metastáticos.

Villin, uma proteína normalmente expressa no epitélio intestinal, também mostrou-se um marcador útil na distinção entre tumores pulmonares primários e metastáticos, sendo mais expresso em neoplasias originárias do trato gastrointestinal. Assim, o perfil CK7+/CK20- sugeria uma origem pulmonar primária, enquanto a expressão CK7-/CK20+ indicava uma origem metastática, particularmente gastrointestinal.

O estudo conclui que a combinação desses marcadores pode ser uma ferramenta poderosa na prática diagnóstica, ajudando a estabelecer a origem primária do adenocarcinoma e, assim, orientando as decisões terapêuticas e prognósticas para os pacientes. Os autores recomendam o uso de painéis imunohistoquímicos em casos de adenocarcinoma pulmonar de origem incerta, especialmente em situações onde a morfologia isolada não é suficiente para um diagnóstico conclusivo.

Harnden P, Mahmood N, Southgate J. Expression of cytokeratin 20 redefines urothelial papillomas of the
bladder. Lancet 1999;353:974-77.

Resumo

O artigo de Harnden, Mahmood e Southgate, publicado em 1999 na Lancet , aborda o papel da citoqueratina 20 (CK20) na redefinição dos papilomas uroteliais da bexiga. Os papilomas uroteliais são lesões benignas do trato urinário, muitas vezes confundidas com outras neoplasias uroteliais devido a semelhanças morfológicas. O uso da imunohistoquímica, especialmente a expressão da CK20, trouxe novas perspectivas para o diagnóstico e classificação dessas lesões, permitindo uma melhor diferenciação entre lesões benignas e malignas.

Neste estudo, os autores investigaram a expressão da CK20 em papilomas uroteliais e outros tipos de neoplasias da bexiga. A CK20, que é comumente expressa no epitélio gastrointestinal, também foi encontrada em lesões uroteliais benignas, mas com um padrão de expressão característico. Uma pesquisa mostrou que os papilomas uroteliais apresentavam uma expressão restrita da CK20 nas células superficiais, enquanto os carcinomas uroteliais invasivos apresentavam uma expressão mais difusa e extensa, incluindo camadas celulares mais profundas.

Essas descobertas foram fundamentais para redefinir a classificação dos papilomas uroteliais, mostrando que o padrão de expressão de CK20 pode ser utilizado como um marcador diferencial entre lesões benignas e potencialmente malignas. O estudo também contribuiu para a compreensão de que o uso do CK20, juntamente com outros marcadores imunohistoquímicos, pode melhorar o resultado diagnóstico e evitar o diagnóstico excessivo de malignidade em lesões benignas.

Os autores concluíram que o CK20 é um marcador útil na classificação de neoplasias uroteliais e recomendaram seu uso como uma ferramenta adicional na prática patológica, ajudando a diferenciar entre papilomas benignos e lesões precursoras de carcinoma.

Moll R, Schiller DL, Franke WW. Identification of protein IT of the intestinal cytoskeleton as a novel type I
cytokeratin with unusual properties and expression patterns. J Cell Biol 1990;111:567-80.

Resumo

O estudo de Moll, Schiller e Franke, publicado em 1990 no Journal of Cell Biology , apresenta a identificação de uma nova citoqueratina do tipo I, denominada proteína IT, encontrada no citoesqueleto intestinal. As citoqueratinas são componentes essenciais do citoesqueleto das células epiteliais, e suas características de expressão podem variar conforme o tipo de tecido e as condições patológicas. Este artigo descreve uma citoqueratina com propriedades específicas e um padrão de expressão distinto, destacando sua relevância no estudo da diferenciação epitelial e em possíveis implicações diagnósticas.

Neste estudo, os autores caracterizaram a proteína IT como uma citoqueratina do tipo I com propriedades naturais em comparação com outras citoqueratinas conhecidas. Ela foi bloqueada em tecidos epiteliais do trato gastrointestinal, com expressão predominante no epitélio intestinal. O artigo detalha as características bioquímicas e estruturais dessa proteína, destacando seu papel no suporte estrutural das células epiteliais.

A expressão da proteína foi observada de maneira consistente em células epiteliais maduras do intestino, indicando que ela desempenha um papel na diferenciação celular. Os autores notaram que, ao contrário de outras citoqueratinas que são amplamente distribuídas em vários tipos de epitélio, a proteína possui um padrão de expressão altamente específico, o que poderia ter implicações no estudo de doenças intestinais e tumores epiteliais.

Além disso, o estudo discutiu as propriedades naturais dessa citoqueratina, como sua resistência à manipulação e sua capacidade de formar filamentos intermediários em condições fisiológicas diferentes das citoqueratinas típicas. Essas únicas características sugerem que a proteína IT pode estar envolvida em funções específicas do epitélio intestinal, possivelmente relacionadas à adaptação ao estresse mecânico e à manutenção da integridade celular.

Os autores concluíram que a proteína representa uma adição importante ao entendimento da biologia das citoqueratinas e abre novas perspectivas para o uso de citoqueratinas como marcadores diagnósticos, especialmente em condições patológicas intestinais. A descoberta de suas propriedades naturais e de seu padrão de expressão pode levar a novas investigações sobre seu papel em doenças intestinais e cânceres epiteliais.

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